1910年葡萄牙爆發“10月5日”革命、1911年中國爆發“辛亥革命”，兩國相繼進入共和時代，但政局不穩仍對澳門造成影響。此外，新成立的民國政府與澳葡政府就澳門界址進行談判，葡萄牙人打算進一步擴大對澳門周邊地區的控制權，而中國政府以軍事力量向澳葡政府施壓，談判處於僵局，雙方關係緊張。1922年發生的“捷成事件”（五．二九慘案），兩方衝突陷入白熱化，這場警民衝突造成上百人傷亡，引起本地華人的反抗，在廣東軍政府的軍事威脅下，澳葡政府最終同意賠償和道歉。
在1930年代，日本對中國發動侵略戰爭，本地華人積極為內地進行為兵災籌款。然而，仍無法左右戰火蔓延，廣州和香港先後淪陷，大批內地和香港難民逃到澳門，人口暴增；鄰近地區的文人、學校遷澳，加上賑災活動浪潮，使澳門文化一度出現畸型的榮景。抗日戰爭期間，澳門雖然未被日本直接佔領，但仍受日本勢力嚴格控制，有如一座戰火中孤島。大量難民的進入，食糧不足，餓死的人不計其數。
