No dia 23 de Janeiro de 1576, Gregório XIII, pela bula Super Specula Militantis Ecclesiae, erigiu o bispado português de Macau, com jurisdição em toda a China, Japão, Coreia, Tartária, Sião, Tonquim e ilhas adjacentes, sendo Bispo-Governador D. Belchior Carneiro Leitão, da Companhia de Jesus, Bispo tutelar de Niceia e Patriarca da Etiópia. D. Belchior fundou a Santa Casa da Misericórdia em Macau (v. Seabra, Leonor Diaz de, A Misericórdia De Macau (Séculos XVI a XIX). Irmandade, Poder E Caridade Na Idade Do Comércio. Ed. Universidade de Macau / Universidade do Porto. Macau, 2011, p. 48 e seguintes) e faleceu nesta cidade, em 19 de Agosto de 1583, sendo sepultado na igreja de S. Paulo, no centro da capela-mor. Por esta bula foi também elevada à dignidade de Sé Catedral uma igreja com o nome de Santa Maria, que já estava fundada e erecta de há muito, mas que não é a presente Sé Catedral. O 1.º Bispo da nova Diocese, porém, foi D. Leonardo de Sá, da Ordem de Cristo e a 1.ª Catedral pensava-se tradicionalmente ter sido a Igreja antiga de S. Lázaro (ermida de Nossa Sra. da Esperança), mas a lógica e a falta de provas fizeram abandonar a ideia.